關于單克隆抗體
1.抗原（Antigen）
在介紹抗體之前，我們首先來認識一下抗原是什么？抗原是指能夠刺激機體產(chǎn)生（特異性）免疫應答，并能與免疫應答產(chǎn)物抗體和致敏淋巴細胞在體外結(jié)合，發(fā)生免疫
2.抗體（Antibody）
抗體指機體的免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細胞分化成的漿細胞所產(chǎn)生的、可與相應抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應的免疫球蛋白。
3.單克隆抗體以及開發(fā)歷程
單克隆抗體（monoclonal antibody, mAb）是B細胞產(chǎn)生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。用來鑒別和清除外源物質(zhì)如細菌、病毒等的一種“Y”形免疫球蛋白。通常，天然抗體由兩條重鏈（H鏈）和兩條輕鏈（L鏈）構(gòu)成。重鏈較長、相對分子量較大；輕鏈較短、相對分子量較小；鏈間由二硫鍵和非共價鍵連接形成一個的單體分子。整個抗體還可進一步分為恒定區(qū)（C區(qū)）和可變區(qū)（V區(qū)）兩部分。
單克隆抗體制備中的技術
1975年，英國科學家Kohler和Milstein 首次將壽命長但不能產(chǎn)生特異性抗體的小鼠骨髓瘤細胞與壽命短但經(jīng)免疫后可產(chǎn)生特異性抗體的漿細胞（綿羊紅細胞免疫的小鼠脾細胞）在體外進行融合，創(chuàng)建了雜交瘤技術，得益于該技術，mAbs才實現(xiàn)了大量制備，用于基礎研究，并具備臨床轉(zhuǎn)化能力，開啟了單克隆抗體藥物開發(fā)的新紀元。
下圖所示為單克隆抗體的經(jīng)典制備方法，向小鼠體內(nèi)注射特定抗原以引發(fā)免疫反應，得到相應的B淋巴細胞，將其和小鼠骨髓瘤細胞融合，篩選后把獲得的雜交瘤細胞在體外大規(guī)模培養(yǎng)，擴增單克隆抗體。
單克隆抗體開發(fā)的四個階段
單克隆抗體的發(fā)展主要經(jīng)歷了四個階段：鼠源性單克隆抗體、人鼠嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體。由于鼠源性抗體適用于人體時總會產(chǎn)生這樣那樣的不良反應，因此人源化抗體才是未來藥物的發(fā)展趨向。
單克隆抗體的應用
檢驗醫(yī)學診斷試劑：廣泛用于酶聯(lián)免疫吸附試驗、放射免疫分析、免疫組化、流式細胞等技術。并且單克隆抗體的應用，很大程度上促進了商品化試劑盒的發(fā)展，廣泛用于抗原抗體、激素、細胞因子等的檢測。
蛋白質(zhì)提純：作為親和層析中的重要配體，制備成層析柱，實現(xiàn)蛋白質(zhì)的分離純化。
腫瘤的導向治療和放射免疫顯現(xiàn)技術：利用單克隆抗體的導向作用，將藥物與單克隆抗體連接導向靶細胞，直接殺傷靶細胞；以及將放射性標記物與單克隆抗體連接進行放射免疫顯像。
單克隆抗體工藝的過濾解決方案
單克隆抗體的生產(chǎn)工藝階段，主要有上游細胞的培養(yǎng)過程、細胞培養(yǎng)液的收獲和澄清過程、下游分離純化過程。其中上游細胞培養(yǎng)完成后所獲得的含有抗體的細胞培養(yǎng)液會含有蛋白酶、宿主細胞、細胞碎片、宿主細胞蛋白、宿主細胞核酸及培養(yǎng)基與加料液成分等污染物，影響抗體的穩(wěn)定性和純度，需要經(jīng)過去除使細胞液澄清后才能用于后續(xù)的抗體分離純化過程；下游的分離純化的主要目的是將抗體與工藝相關雜質(zhì)和產(chǎn)品相關雜質(zhì)分離，最終獲得高純度、低潛在危害的抗體藥物。
上游細胞的培養(yǎng)過程：
下游工藝過程-三步層析法：
其中過濾在其的不同工藝階段都有很廣泛的應用，主要有培養(yǎng)基的除菌過濾、氣體的除菌過濾、緩沖液的除菌過濾、死細胞和細胞碎片的澄清過濾，超濾濃縮、層析純化、終端產(chǎn)品的除菌過濾、除病毒過濾等。
20000L的生產(chǎn)流程：
傳統(tǒng)單克隆抗體制備工藝流程圖：
其主要的過濾位點有：
1.培養(yǎng)基過濾：去除細胞培養(yǎng)基中細菌和微生物；
2.呼吸器/氣體過濾：氣體的除菌過濾主要應用于生物反應器的進氣及排氣過濾，各種儲罐及配料罐的呼吸器等，主要是去除氣體中的細菌等微生物；
3.ATF：切向流過濾，去除死細胞和細胞碎片以及脂類、膠體、顆粒等雜質(zhì)去除；
4.緩沖液過濾：緩沖液的除菌過濾，延長層析柱和超濾膜使用壽命；
5.保安過濾：超濾前預過濾，保護超濾模組；
6.終端除菌過濾：去除終端濾液中細菌和微生物。
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